Diabetes_mellitus

Diabetes mellitus D.Krusová
II.interní klinika
FN U sv.Anny etiopatogeneze,
specifické komplikace Diabetes mellitus chronické metabolické a endokrinní onemocnění vznikající v důsledku nedostatečného působení inzulínu
provázené hyperglykémií a glykosurií
XII/2008 -ČR 800.000 diabetiků
(Evropa 23 mil.)
1995- 504.000 diabetiků, 1975- 250.000 Epidemiologie Prevalence DM v ČR kolem 8%
Více než 90% DM2.typu,převaž.- ženy
Děti 4-6%, v předškol. věku až 7%
+45% Glukóza
velmi citlivě a přesně regulována (3,9-5,6 mmol/l)
nejsnáze dostupný zdroj W -i jediný (CNS)
ost.tkáně (svaly, myokard) utiliz. i jiné zdroje (vol.MK)
zásob. zdroje glukózy -glykogen
glukagon Biosyntéza inzulínu Gen-lokalizován na krátkém ram. 11.chromoz.
preproinzulín
proinzulín
inzulín + C peptid (30-120 min)

Sekrece inzulínu Bazální- cca 20j/den
Stimulovaná- po sekrečním stimulu
rychlá, první fáze,cefalická - zprostředkovaná hormonálně ( GIP,GLP-1) - 5-10 min - exocytóza granul z pohotovostních granul
prolongovaná, druhá fáze - závislá
na potravinovém podnětu, trvá po dobu jeho
působení, max 2-3 hod. -biosyntéza inzulínu de novo 2) Průběh stimulované sekrece v čase Časná fáze - 30 min,. Vyplavení zásobního inzulínu v sekrečních granulích
Pozdní fáze - nově syntetizovaný inzulín, trvání podle trvání hyperglykemie, do 120min. po jídle se normalizuje
Při hyperglykemii trvání 4-5 hod -3. fáze - snížení sekrece inzulínu toxický efekt G
Inzulínový receptor Glykoprotein 460kDa (gen- krát.ram.19.chrom.)
2 extracelulární podjednotky 
2 -podjednotky- intramembranozně
a extra- i intracelulárně
- 3disulfidické můstky
- inzulín se váže na 
- stimulace tyrozinkinázy
- stimulace proteinkinázové aktivity 
snížení počtu receptorů vlivem hyperinzulinismu-
down regulace Působení inzulínu 1 Zvýšení vstupu glu, aminokys, K,Mg,Ca icel.
Zvýšením počtu gluk. transportérů GLUT-4
Za baz.podmínek utilizace cca 2mg glu /kg/min
30-60% gl utilizováno v játrech
stimuluje anabolické a blokuje katabolické pochody
v organismu
JÁTRA:
zvýšení syntézy glykogenu - anabol.úč. zvýš.vychytávání glu buňkami a utilizace glu na periferii
snížení glukoneogeneze a glykogenolýzy- protikatabol.úč.
- snížení glykémie Působení inzulínu 2 zvýšení syntézy tuku- lipogeneze snížení lipolýzy- antilipolyt.úč. antiketogenní úč.
zvýšení syntézy bílkovin-anbol.úč. zvýšení syntézy RNA snížení proteolýzy- protikatabol.úč. oxalacetát citrát
CO2 + H2O
Cukry tuky bílkoviny Snížené působení inzulínu 1 příčiny: chybění tvorby nebo porucha syntézy inz. a proinz., snížená produkce, tvorba defektního inz.
porucha uvolňování inz. z B bb. a prostupu do krevního řečiště
porucha transportu a porucha působení v cíl.org./ inz. rezistence- recept./.
porucha odbourávání inzulínu
zvýšená činnost antagonistů inzulínu
Sníženým působení inzulínu 2 dochází ke
snížení transportu glukózy intracelulárně
zvýšení glukoneogenezy, snížení glykolýzy v játrech
zvýšení glykogenolýzy
hyperglykémie Nedostatek inzulínu 1 V tělesných bb. blokáda transportu gl. a aminokyselin b.membránou
V játrech zvýš.glykogenolýza zvýš. glukoneogeneze zvýš.proteolýza zvýš.výskyt mast.kys.
sníž.utilizace glu v periferii, sníž.proteosyntéza
zvýš.tvorba glu
zvýš tvorba glu zvýš.tvorba kys.pyrohr-glu
zvýš.tvorba močoviny
zvýš.tvorba neutr.tuku a lipoproteinů zvýš.tvorba ketolátek Nedostatek inzulínu 2 V tukové tkáni zvýš.lipolýza sníž. lipogeneze
Ve svalu přednostní využití bílkovin a tuků
zvýš. mast. kyselin
zvýš. nabídka aminokyselin a mast. kys. játrům Protiinzulární hormony Glukagon-A zvýš. štěpení glykogenu v játrech
STH,GH sniž. utilizaci glu
ACTH zvýš.glukokortikoidů
Glukokortikoidyzvýš.glukoneogeneze, zvýš.stim.inzulínu, sniž.perif. utilizaci glu
Adrenalin zvýš.glykogenolýza ve svalu, sníž.sekrece inzulínu
Hormony štítné žlázy
Somatostatin -D sníž. sekrece inzulínu
Pankreat